口蹄疫（Foot-and-Mouth Disease，FMD）是豬、牛、羊等主要家畜和其它家養(yǎng)、野生偶蹄動物共患的一種急性、熱性、高度接觸性傳染病，易感動物達70多種。臨床特征是在口腔黏膜、蹄部和乳房皮膚發(fā)生水皰性疹。該病傳播途徑多、速度快，曾多次在世界范圍內暴發(fā)流行，造成巨大政治、經濟損失。鑒于此，世界動物衛(wèi)生組織（OIE）將其列為A類傳染病之首。目前，有三分之二的 OIE 成員國流行 FMD，時刻威脅著無 FMD 國家和地區(qū)的家畜安全和畜產品貿易。
1 病原
口蹄疫病毒（FMDV）是引起口蹄疫的病原。FMDV 為小 RNA 病毒科（Picornaviri -dae）口蹄疫病毒屬（Aphthovirus）的成員。FMDV 基因組為單股正鏈 RNA，約有 8 500 個核苷酸組成。口蹄疫病毒共有 7 個血清型：O、A、C、Asia 1、SAT 1、SAT 2和 SAT 3 型。從口蹄疫世界參考實驗室所收到的檢測樣品來看，O 型的流行最為廣泛(世界范圍內)，其次為 A 型和 Asia 1 型，C 型和南非三型非常罕見，通常只在特定區(qū)域流行。A 型在非洲、西亞、南亞、中東和南美許多地區(qū)有流行。
2 流行病學
2.1 傳染源
病牛是主要的傳染源，康復期和潛伏期的病牛亦可帶毒或排毒?？谔阋卟《局饕嬖谟谒捚ぁ⑺捯杭傲馨鸵褐?；另外相關產品如肉、奶、血、內臟、分泌物和毛皮中也有病毒的存在。病毒會隨同奶牛的乳汁、唾液、尿液、糞便、精液和呼出的氣體而排出體外。有報道，奶牛在出現臨床癥狀前的33小時，就已從奶液中排出病毒。人和非易感動物也是重要的傳染源。當飼養(yǎng)員或獸醫(yī)和奶牛接觸后，被口蹄疫病毒污染的手、衣服、帽等是傳染源。病毒污染過的牛舍、運動場、器械、草料等也是可能性的傳染源。
2.2 排毒時間
當奶牛接觸感染口蹄疫病毒后，排毒時間比人工感染排毒時間大大延長，乳汁和精液3－4天，唾液1－7天，咽部0－9天。奶牛在發(fā)病開始的急性期，即水皰剛開始形成時，達到排毒的高峰期。隨糞便排出的病毒的毒力最長可保持29－33天，冬季時間更長；病毒在動物的組織中存活時間更長，一般為0－352天，動物的皮革中存活時間最長為352天?？祻团５难屎韼Ф緯r間可達24－27個月之久。牛具有隱性帶毒現象。
2.3 易感牛及年齡
口蹄疫易感牛包括：黃牛、水牛、奶牛、牦牛、犏牛、野水牛、大額牛等。不同年齡的奶牛易感程度有差別，犢牛發(fā)病率最高，死亡率也較高。免疫力低下、抗病力弱、體況差的牛只發(fā)病率也較高。
2.4 傳播方式
口蹄疫病毒傳播方式分為接觸傳播和空氣傳播，目前尚未見垂直傳播的報道。
接觸傳播包括直接接觸和間接接觸；直接接觸傳播主要是發(fā)生在同群牛之間，包括圈舍、牧場、集貿市場、展銷會和運輸車輛中牛只的直接傳播，是通過發(fā)病牛和易感牛的直接接觸而傳播；間接接觸主要是媒介物帶毒造成的傳播，如被病毒污染的圈舍、場地、水源、草場、設備、器械、草料、糞便、垃圾等無生命媒介，攜帶有病毒的人、其它非易感動物等有生命媒介。
空氣傳播是病毒遠距離傳播主要方式之一，空氣中病毒的來源主要是病牛呼出的氣體，在風的作用下隨空氣傳播到其它地方，在風、沉降或大雨等作用使病毒下沉到易感牛容易接觸的地方或媒介物上而傳播。
2.5 傳播途徑
口蹄疫傳播途徑主要有經呼吸道吸入感染，經消化道攝入感染，經黏膜和皮膚接觸感染。外傷和人工授精也是病毒入侵的主要途徑之一，據報道在臨床癥狀出現之前公牛的精液里就有FMD病毒的存在。有報道，在治療奶牛乳房炎時乳房內給藥也有可能是病毒的入侵途徑之一。
2.6 流行病學季節(jié)性特征
口蹄疫一年四季均可發(fā)生，但以冬、春兩季易流行，且有周期性暴發(fā)流行的趨向。群體性飼養(yǎng)的?？谔阋吡餍幸话銦o明顯季節(jié)性規(guī)律。
3 臨床癥狀
牛自然感染口蹄疫病毒后潛伏期一般為2－7天，有時可達14天。特征是口、鼻、蹄及乳房等無毛部位出現水皰，水皰破裂后會形成潰瘍、結痂，痂塊脫落后形成斑痕。其它征狀包括沉郁、發(fā)熱、流涎、跛行。病牛首先是體溫升高，精神抑郁，脈搏加快，結膜潮紅，反芻減弱。奶牛在沁乳期發(fā)病后，產奶量會下降，乳房浮腫、觸摸有疼痛感。懷孕奶牛有流產、死胎等癥狀。新生犢牛發(fā)病較急，不形成水皰，表現高熱、極度衰弱、心功能紊亂，有時可見腹瀉現象，1－2天后會因心肌炎而死亡。部分患病的新生犢牛會不見任何癥狀而死亡，剖檢可見瘤胃潰瘍和心肌炎。
口蹄疫病程和預后會因感染牛的種類、品種、年齡、環(huán)境因素、病情等而不同，多數成年牛發(fā)病后7－10天全愈。呈良性經過的多數牛，死亡率較低為1－5％，護理條件好的死亡率可下降到0.1－0.2%。幼畜發(fā)生口蹄疫而有并發(fā)癥或繼發(fā)感染時死亡率較高，冬春寒冷季節(jié)，哺乳犢牛患病后死亡率可達5％。當發(fā)生惡性口蹄疫后，往往會引起大批患病動物的急性死亡，死亡率可達20－50％。
4 病理變化
奶牛發(fā)生口蹄疫后，口腔粘膜及粘膜下組織分離，舌部表皮生發(fā)層的上皮細胞壞死、細胞間水腫和粒細胞浸潤。咽部、氣管、支氣管和前胃粘膜有時可見到圓形爛斑、潰瘍，真胃和腸粘膜可見彌散性或點頭出血，心肌松軟，心肌纖維壞死，心肌切面有灰白色條紋和斑點，稱“虎斑心”。
牛典型性口蹄疫發(fā)病分四個階段：漿液性滲出階段（原發(fā)性水皰階段）， 病毒血癥階段，繼發(fā)性水皰階段，轉歸階段。
5 診斷
根據口蹄疫的急性經過，呈流行性傳播，一般根據臨床癥狀先做初步判斷，根據病理變化作進一步判斷，確診需經實驗室診斷。
5.1 病原學診斷
5.1.1 樣品采集及注意事項
采集樣品包括：水皰皮（液）、食道咽部刮取物（O/P液）、血樣等，或組織、臟器、分泌物、排泄物等，或副產品如肉制品、奶制品和皮制品等。
樣品采集時或采集后注意事項包括：采樣要及時，水皰期采樣為最佳；采樣要準確，根據檢驗目標的不同而采集不同的樣品，如采集病原診斷樣品要選典型病變部位的水皰皮、水皰液等；樣品要潔凈，按無菌要求操作，采樣工具要滅菌，采樣部位要用水沖洗干凈；樣品量要足，數量要夠，且要有備份；采樣或送樣時要注意安全保護；樣品要保持新鮮，在數小時內送檢或暫時冷藏或冷凍保存，必須24h內送達檢驗室；妥善包裝密封，做好標識；檢驗在有資質的單位進行。
5.1.2 病毒分離
病毒分離是口蹄疫診斷的最可靠證據。按實驗手冊進行。初代小牛甲狀腺細胞(CTY)對 FMDV 最敏感，初代小牛、羔羊和豬腎細胞也比較敏感，豬腎細胞系 IBRS-2、PK-15 和倉鼠腎細胞系 BHK-21等傳代細胞系也能分離病毒。2-7 日齡的乳鼠也常用于分離 FMDV，但敏感性較低。乳鼠接種FMDV后 (24-72h)，出現典型癥狀，表現為四肢麻痹、呼吸困難而死。
5.2 血清學診斷
5.2.1 抗原鑒定
檢測樣品中是否存在口蹄疫抗原或核酸，對陽性樣品還須明確其血清型?？乖b定的方法很多，主要包括補體結合試驗(CFT)、病毒中和實驗(VNT) 、反向間接血凝試驗(RIHA)、間接夾心ELISA (IS-ELISA)、 RT-PCR技術和核酸序列分析。ELISA檢測法是目前常用且效果最好的方法。
5.2.2 抗體檢測
通過檢測動物體液中的(主要是血清)特異性抗體，可對 FMDV 感染與免疫狀況作出診斷?？贵w的檢測方法包括補體結合試驗(CFT)、病毒中和實驗(VNT)、凝集試驗、免疫擴散、放射免疫試驗和 ELISA 等，其中最常用于檢測 FMDV 抗體的方法是病毒中和實驗和ELISA方法，這兩種方法也是國際貿易中指定的使用方法。
5.3 鑒別診斷
5.3.1 與其它疫病的鑒別
?？谔阋吲c牛瘟、牛惡性卡他熱、傳染性水皰性口炎、牛的流行性胃炎、牛瘡疹性乳頭炎、傳染性鼻炎、真菌病和藍舌病等疫病部分臨床癥狀有相似之處，在診斷時應認真鑒別。一般情況下，實驗室診斷時分離鑒定出相應的病毒或病毒特異性抗原、檢測到病毒特異性抗體可做出區(qū)分。
5.3.2 自然感染和人工免疫的鑒別
目前，臨床上使用的口蹄疫苗主要為滅活苗，制苗過程中大部分病毒非結構蛋白已被去除。免疫動物后，病毒不會在牛體內增殖，也就不會產生非結構蛋白，也就不會產生相應的抗體。根據此蛋類蛋白可作該類鑒別。近年研究結果，非結構蛋白3AB和3ABC的抗體檢測是最可靠的指標，國內外已有相關的檢測方法，如NSP－3ABC－ELISA技術。
5.4 診斷結果判定
5.4.1 疑似口蹄疫
符合該病的流行病學特點和臨床診斷或病理診斷指標之一，即可定為疑似口蹄疫病例。
5.4.2 確診口蹄疫病例
疑似口蹄疫病例，病原學檢測方法任何一項陽性，可判定為確診口蹄疫病例；
疑似口蹄疫病例，在不能獲得病原學檢測樣本的情況下，未免疫家畜血清抗體檢測陽性或免疫家畜非結構蛋白抗體ELISA檢測陽性，可判定為確診口蹄疫病例。
6 防控
6.1 加強檢疫
6.1.1 定期檢疫
每年每次注射疫苗前均盡可能地對牛群進行一次檢疫，保證沒有自然攜帶野生毒株的動物。另外，要搞好環(huán)境衛(wèi)生檢疫檢驗工作，確保環(huán)境和其它外源性因素無口蹄疫病毒的存在。
6.1.2 產地檢疫
按口蹄疫防治技術規(guī)范奶牛在離開飼養(yǎng)地和進入交易市場或進入其它養(yǎng)殖場（戶）之前，必須有當地動物防疫監(jiān)督機構出具的檢疫合格證明；運載工具也須嚴格消毒，且有消毒證明；另要有牛只的口蹄疫免疫記錄。
6.1.3 異地調運檢疫
按口蹄疫防治技術規(guī)范，國內跨省調運奶牛時，應先到調入地省級動物防疫監(jiān)督機構辦理檢疫審批手續(xù)，經調出地按規(guī)定檢疫合格，方可調運。起運前兩周，進行一次口蹄疫強化免疫，到達后須隔離飼養(yǎng)14天以上，由動物防疫監(jiān)督機構檢疫檢驗合格后方可進入奶牛場。
6.1.4 進口檢疫
嚴格按照口蹄疫防治技術規(guī)范要求，嚴格遵循動物進出口檢驗檢疫制度，按程序申請檢疫。
6.2 加強免疫
6.2.1 群體免疫
堅持進行疫苗接種，免疫密度必須達到100%，定期對所有牛只進行系統的疫苗注射，使牛具有較好的保護力。
6.2.2 免疫程序
預防免疫要按農業(yè)部制定的免疫方案規(guī)定的程序進行，奶牛生產周期較長最好免疫3次，春、秋、冬三季免疫，條件好的牛場可進行4季免疫，春、夏、秋、冬最好各一次。
6.2.3 緊急接種
當周邊地區(qū)發(fā)生口蹄疫疫情后，為了自身保護，應采取緊急行動，免疫計劃可提前或加強免疫1次。
6.2.4 疫苗來源
所用?？谔阋咭呙绫仨毷寝r業(yè)部批準使用的產品，經動物防疫監(jiān)督機構統一組織、逐級供應的供應商或相關部門提供，疫苗質量安全尤為重要。
6.2.5 免疫檔案
各奶牛場（戶）在科學合理按免疫程序做好免疫接種的前題下，必須建立完整的免疫檔案，包括免疫動物號、疫苗來源、免疫登記表、免疫證、免疫標識等。
6.2.6 抗體監(jiān)測
各奶牛場應無條件接受各級動物防疫監(jiān)督機構對牛群的定期免疫水平監(jiān)測，條件好的奶牛場可邀請相關部門或機構，檢測抗體水平，以便及時加強免疫。
6.2.7 注苗前牛體況檢查
在注射疫苗之前，各牛場獸醫(yī)必須掌握各群牛的健康狀況，以防止免疫失敗或發(fā)生其它疾病。
6.3 加強管理
嚴格執(zhí)行防疫消毒制度：場門口要有消毒間、消毒池，進出牛場必須消毒；嚴禁非本場的車輛入內。豬肉及病畜產品嚴禁帶進牛場食用；每月定期對畜舍、牛欄、運動場用2％苛性鈉或其他消毒藥進行消毒，消毒一定要嚴、要徹底。
周邊地區(qū)發(fā)生口蹄疫疫情后，除加強免疫和管理外，給易感?？诜恍┛共《镜闹兴幓蛳嚓P產品，以提高奶牛免疫力，增強抗力。同時，要加強營養(yǎng)，改善日糧水平，增強奶牛體質。
減少與疫區(qū)人員、運輸工具等的接觸；如需接觸，必須嚴格經消毒。
6.4 疫情報告
任何單位和個人發(fā)現奶牛有口蹄疫臨床異常情況后，應及時向當地動物防疫監(jiān)督機構報告，動物防疫監(jiān)督機構應立即按照有關規(guī)定進行現場核實。
6.4.1 疑似疫情的報告
縣級動物防疫監(jiān)督機構接到報告后，立即派出2名以上具有相關資格的防疫人員到現場進行臨床和病理診斷。確認為疑似口蹄疫疫情的，應在2小時內報告同級獸醫(yī)行政管理部門，并逐級上報至省級動物防疫監(jiān)督機構。省級動物防疫監(jiān)督機構在接到報告后，1小時內向省級獸醫(yī)行政管理部門和國家動物防疫監(jiān)督機構報告。
診斷為疑似口蹄疫病例時，采集病料，并將病料送省級動物防疫監(jiān)督機構，必要時送國家口蹄疫參考實驗室。
6.4.2 確診疫情的報告
省級動物防疫監(jiān)督機構確診為口蹄疫疫情時，應立即報告省級獸醫(yī)行政管理部門和國家動物防疫監(jiān)督機構；省級獸醫(yī)管理部門在1小時內報省級人民政府和國務院獸醫(yī)行政管理部門。
國家參考實驗室確診為口蹄疫疫情時，應立即通知疫情發(fā)生地省級動物防疫監(jiān)督機構和獸醫(yī)行政管理部門，同時報國家動物防疫監(jiān)督機構和國務院獸醫(yī)行政管理部門。
省級動物防疫監(jiān)督機構診斷新血清型口蹄疫疫情時，將樣本送至國家口蹄疫參考實驗室。
6.4.3 疫情確認
國務院獸醫(yī)行政管理部門根據省級動物防疫監(jiān)督機構或國家口蹄疫參考實驗室確診結果，確認口蹄疫疫情。
6.5 疫情處置
嚴格遵循我國口蹄疫防治技術規(guī)范，具體要求如下：
6.5.1 疫點、疫區(qū)、受威脅區(qū)的劃分
【疫點】 為發(fā)患病奶牛所在的地點。相對獨立的規(guī)?；B(yǎng)殖場（戶），以奶牛所在的養(yǎng)殖場（戶）為疫點；散養(yǎng)戶以奶牛所在的自然村為疫點；放牧的兼用性奶牛以病牛所在的牧場及其活動場地為疫點；在運輸過程中發(fā)生疫情，以運載患病奶牛的車、船、飛機等為疫點；在市場發(fā)生疫情，以患病奶牛所在市場為疫點；在屠宰加工過程中發(fā)生疫情，以屠宰加工廠（場）為疫點。
【疫區(qū)】 由疫點邊緣向外延伸3公里內的區(qū)域。
【受威脅區(qū)】 由疫區(qū)邊緣向外延伸10公里的區(qū)域。
在疫區(qū)、受威脅區(qū)劃分時，應考慮所在地的飼養(yǎng)環(huán)境和天然屏障（河流、山脈等）。
6.5.2 疑似疫情的處置
對疫點實施隔離、監(jiān)控，禁止奶牛、奶產品及其它有關物品移動，并對其內、外環(huán)境實施嚴格的消毒措施。必要時采取封鎖、撲殺等措施。
6.5.3 確診疫情處置
疫情確診后，立即啟動相應級別的應急預案。
【封鎖】 疫情發(fā)生所在地縣級以上獸醫(yī)行政管理部門報請同級人民政府對疫區(qū)實行封鎖，人民政府在接到報告后，應在24小時內發(fā)布封鎖令。
跨行政區(qū)域發(fā)生疫情的，由共同上級獸醫(yī)行政管理部門報請同級人民政府對疫區(qū)發(fā)布封鎖令。
【疫點采取的措施】 撲殺疫點內所有患有口蹄疫及同群易感奶牛，并對病死奶牛、被撲殺奶牛及其產品進行無害化處理（參考口蹄疫防治技術規(guī)范附件五）；對排泄物、被污染飼料、墊料、污水等進行無害化處理（參考口蹄疫防治技術規(guī)范附件六）；對被污染或可疑污染的物品、交通工具、用具、牛舍、場地進行嚴格徹底消毒（參考口蹄疫防治技術規(guī)范附件七）；對發(fā)病前14天售出的奶牛及其產品進行追蹤，并做撲殺和無害化處理。
【疫區(qū)采取的措施】 在疫區(qū)周圍設置警示標志，在出入疫區(qū)的交通路口設置動物檢疫消毒站，執(zhí)行監(jiān)督檢查任務，對出入的車輛和有關物品進行消毒；所有奶牛進行緊急強制免疫，建立完整的免疫檔案；關閉相關產品交易市場，禁止奶牛或其它易感動物進出疫區(qū)及產品運出疫區(qū)；對交通工具、畜舍及用具、場地進行徹底消毒；對易感家畜進行疫情監(jiān)測，及時掌握疫情動態(tài)；必要時，可對疫區(qū)內所有易感動物進行撲殺和無害化處理。
【受威脅區(qū)采取的措施】 最后一次免疫超過一個月的所有奶牛，進行一次緊急強化免疫；加強疫情監(jiān)測，掌握疫情動態(tài)。
【疫源分析與追蹤調查】 按照口蹄疫流行病學調查規(guī)范，由相關部門和單位對疫情進行追蹤溯源、擴散風險分析（參考口蹄疫防治技術規(guī)范附件八）。
6.5.4 解除封鎖
【口蹄疫疫情解除的條件】 疫點內最后1頭病牛死亡或撲殺后連續(xù)觀察至少14天，沒有新發(fā)病例；疫區(qū)、受威脅區(qū)緊急免疫接種完成；疫點經終末消毒；疫情監(jiān)測陰性。
【新血清型口蹄疫疫情解除的條件】 疫點內最后1頭病牛死亡或撲殺后連續(xù)觀察至少14天沒有新發(fā)病例；疫區(qū)、受威脅區(qū)緊急免疫接種完成；疫點經終末消毒；對疫區(qū)和受威脅區(qū)的易感動物進行疫情監(jiān)測，結果為陰性。
【解除程序】 動物防疫監(jiān)督機構按照上述條件審驗合格后，由獸醫(yī)行政管理部門向原發(fā)布封鎖令的人民政府申請解除封鎖，由該人民政府發(fā)布解除封鎖令。必要時由上級動物防疫監(jiān)督機構組織驗收。
參考文獻：
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